Gabriella pociťovala bolestivé opuchy kĺbov a únavu, ktorá sa jej vlastný imunitný systém obrátil proti nej už v ranom veku. Mladej španielskej pacientke, ktorá sa zriedkavo prejavovala vysokým krvným tlakom a netesnou srdcovou chlopňou, diagnostikovali ťažký prípad lupusu, keď mala iba sedem rokov.
Teraz Gabriellin genóm odhalil dôležité vodítko k tejto potenciálne smrteľnej a nevyliečiteľnej chorobe, ktorá postihuje asi 5 miliónov ľudí na celom svete.
Príznaky sa medzi pacientmi a dokonca aj medzi nimi značne líšia, pretože imunitný systém môže začať napádať ktorúkoľvek časť tela. robí lupus náročné na diagnostiku,
Symptóm môže zahŕňať rôzne stupne vyrážky, HorúčkaÚnava, bolesti kĺbov, anémia a problémy s obličkami a inými orgánmi.
„Hľadanie účinných spôsobov liečby lupusu bolo veľkou výzvou; súčasné liečby sú primárne imunosupresíva, ktoré fungujú tak, že oslabujú imunitný systém, aby zmiernili symptómy.“ Hovoria Imunologička ANU Carola Vinusa.
potlačenie imunitného systému má všetky druhy možností oslabujúce vedľajšie účinky,
„Gabriella sa prezentovala ako zaujímavý prípad kvôli jej skorej diagnóze lupusu, čo naznačuje, že pravdepodobne existoval väčší genetický príspevok k jej rozvoju lupusu,“ povedal imunológ Grant Brown z Austrálskej národnej univerzity (ANU). Povedal nový vedec,
Brown a jeho kolegovia identifikovali príslušný gén, TLR7, v Gabriellinom X chromozóme, čo môže vysvetľovať, prečo choroba postihuje deväťkrát viac žien ako mužov.
„To znamená, že ženy s nadmerne aktívnym génom TLR7 môžu mať dve pracovné kópie, čo potenciálne zdvojnásobí poškodenie,“ rozprávanie vinusa, zatiaľ čo muži môžu mať iba jednu kópiu tohto génu na jednom zo svojich X chromozómov.
Keď sa gény pokazia, často to znamená, že oni alebo vec, ktorú kódujú, sú poškodené a už nemôžu dosiahnuť svoj účel. Avšak pri nejakej divokej náhode môže genetická mutácia iniciovať gén alebo jeho produkt, aby bol niečím veľmi dobrým alebo niečím úplne novým. sa označuje ako mutácia gain-of-functionTo môže skutočne hodiť kľúč do nášho jemne vyladeného biologického obvodu.
Gén TLR7 kóduje proteín, ktorý by mal hľadať vírusovú RNA – detekciu väzbou na ňu guanozín (konkrétnej konfigurácie alebo koncentrácie) a potom privolanie kavalérie imunitných buniek, aby sa vysporiadali s útočníkom.
Ale Gabrielina zmutovaná verzia TLR7 získala schopnosť byť precitlivená na guanozín, takže sa viaže na molekuly spojené s RNA alebo veľmi krátke stopy molekuly, normálne v rôznych konfiguráciách.
To prostredníctvom okruhu bunkovej signalizácie spôsobilo akumuláciu B buniek imunitného systému; Tieto zradné bunky potom napadli Gabriellino tkanivo.
Aby sa potvrdilo, že mutácia génu TLR7 skutočne spôsobila lupus, tím geneticky upravil gén do myší, u ktorých sa vyvinuli symptómy podobné lupusu. Gabriella, teraz tínedžerka, pomenovala nový model myši ‚Kika‘.
Ďalšie testy na myšiach Kika umožnili tímu pochopiť chybný okruh vyvolávania imunitných buniek.
„Tieto výsledky naznačujú, že hypersenzitívna signalizácia TLR7 umožňuje prežitie B buniek, ktoré sa viažu na vlastné antigény prostredníctvom ich povrchového B bunkového receptora,“ Brown a tím napísané v jeho papieri,
Predchádzajúce štúdie na myšiach ukázali, že napodobňovanie TLR7 zvyšuje autoimunitu a jeho vymazanie inhibuje alebo opravuje gén u myší s lupusom. Mutácie v tomto géne však boli doteraz objavené iba u dvoch ďalších pacientov s lupusom, čo naznačuje, že rôzne časti signálneho okruhu B buniek, ktorý iniciuje TLR7, môžu spôsobiť problémy s lupusom u iných.
„Aj keď to môže byť len malý počet ľudí s lupusom, ktorí majú variácie v TLR7, vieme, že mnohí pacienti majú príznaky hyperaktivity v dráhe TLR7.“ rozprávanie Nan Shen, spoluriaditeľka Čínskeho austrálskeho centra personalizovanej imunológie. „Potvrdením príčinnej súvislosti medzi génovou mutáciou a chorobou môžeme začať hľadať účinnejšiu liečbu.“
Výskumníci spolupracujú s farmaceutickými spoločnosťami, aby našli spôsoby liečby, ktoré sa zameriavajú na chybný gén a proteíny, ktoré kóduje.
„Existujú ďalšie systémové autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída a dermatomyozitída, ktoré patria do rovnakej širokej rodiny ako lupus,“ Hovoria Vinuša. „TLR7 môže tiež hrať úlohu v týchto podmienkach.“
„Dúfam, že tento objav dá nádej ľuďom s lupusom a dá im pocítiť, že nie sú jediní, ktorí bojujú v tomto boji,“ Hovoria Gabriella. „Dúfajme, že výskum môže pokračovať a vyvrcholiť špecifickou liečbou, ktorá by mohla byť prínosom pre mnohých lupusových bojovníkov žijúcich s touto chorobou.“
Tento výskum bol publikovaný v r Príroda,
