Rozdiel v RASSF
HDP páru nadrodín RAS sú diferencované spúšťače špecifických downstream dráh interakciou s rôznymi účinkami zahŕňajúcimi domény asociácie RAS (RA), ako sú proteíny rodiny domén RA (RASF). Aj keď je signál RAS často spojený s bunkovou proliferáciou, bolo hlásené, že spojenie s RASSF podporuje apoptózu. Prostredníctvom väzbových štúdií in vitro a buniek Tanaraman A ďalšie. RASSF 1 až 6 interagovali s hipokampálnym MST1 a RASSF 8 až 10 interagovali s regulátormi p53 ASPP1 a ASPP2. RASSF5 interagoval iba s HRAS a KRAS a RASSF1 interagoval s členmi podrodiny RGK RAS GTPáz a hip-responzívny transkripčný faktor inhiboval YAP nukleárnu proliferáciu. Táto systematická analýza väzobných partnerov RASSF je cenným prvým krokom pri definovaní molekulárnych mechanizmov, pomocou ktorých tieto produkty RAS viažu rôznych členov rodiny RAS na probiotické dráhy.
Zhrnutie
Malé guanozín trifosfáty (základy GDP) nadrodiny RAS signalizujú priamym naviazaním na mnoho proteínov výkonnostnej skupiny po prúde. Účinky sú definované zloženou doménou RAS-Association (RA), ktorá je výhradne viazaná na RAS zaťažený (povolený) RAS, ale väzbové špecifikácie väčšiny RA domén nie sú kategorizované do viac ako 160 RAS nadrodín GTbase. Desať proteínov rodiny RA domén (RASSF) má najväčšiu skupinu súvisiacich účinkov a navrhuje sa, aby spojili RAS s probiotickou cestou hrocha. Tu sme ukázali, že RASSF1-6 vyvinul komplexy s hipokainovým ortopedickým MST1, zatiaľ čo RASSF7-10 vyvinul oligoméry s regulačnými účinkami p53 ASPP1 a ASPP2. Ďalej sa iba RASSF5 viaže priamo na aktivované HRAS a KRAS a RASSF nezvyšujú apoptotickú indukciu onkoproteínov RAS smerom nadol. Štrukturálne modelovanie a substitúcie aminokyselín pri rozširovaní výkonnostnej rodiny RASSF u stavovcov priamo súvisia so špecifickosťou väzby GTPázy na kľúčové zvyšky. Ukázali sme, že nádorové supresory RASSF1A, GTPázy súvisiace s RAS vytvorili komplexy s GEM, REM1, REM2 a záhadným RASL12. Okrem toho interakcie medzi RASSF a RAS GTPázami zabránili šíreniu jadrových zbraní YAP1. Preto tieto jednoduché skelety aktivujú rôzne malé G proteíny rodiny RAS pre reguláciu hrochu alebo p53.
