Tucet nových mutácií SERPING1 Podľa novej štúdie založenej na komplexnej analýze bol ako príčina hereditárneho angioedému (HAE) na Slovensku identifikovaný nedostatok alebo dysfunkcia C1 inhibítora – známa ako C1-INH-HAE.
Táto genetická analýza tiež naznačila vyššiu prevalenciu HAE na Slovensku ako v iných európskych krajinách. Prevalencia ochorenia je počet prípadov v populácii za určité časové obdobie.
„Identifikácia 12 doteraz nenahlásených druhov [the] SERPING1 Genóm prispeje k súčasným genetickým databázam a rozšíri pochopenie genetického pozadia C1-INH-HAE a pomôže pri diagnostickom prístupe u pacientov s podozrením na HAE,“ napísali vedci.
študovať,“Komplexná analýza národnej kohorty hereditárneho angioedému na Slovensku – identifikácia 12 nových variantov v géne SERPING1,“ Vydaný v Journal of the World Allergy Organization.
Prvá „komplexná“ analýza v krajine odhaľuje viac ako tucet variantov génu SERPING1
Mutácie v SERPING1 Odhaduje sa, že gén, ktorý obsahuje pokyny na výrobu proteínu C1-INH, hlavnej príčiny HAE, postihuje jednu osobu. 50 000 až 150 000 Globálni jednotlivci.
C1-INH-HAE zahŕňa HAE typu 1 aj 2. Typ 1 je spôsobený nedostatkom C1-INH, zatiaľ čo typ 2 je výsledkom inaktivácie proteínu. Nedostatok alebo dysfunkcia proteínu nakoniec vedie k nadprodukcii signálnej molekuly nazývanej bradykinín, o ktorej sa predpokladá, že pôsobí ako hnacia sila opakovaných epizód zápalu, ktoré charakterizujú HAE.
Teraz tím vedený lekármi z Univerzitnej nemocnice v Martine na Slovensku opísal výsledky toho, čo nazývajú „prvou komplexnou analýzou“ pacientov s HAE v ich krajine.
Pacienti boli vybraní z národného prieskumu realizovaného na Slovensku. Väčšina bola sledovaná v Národnom centre pre dedičný angioedém pri Univerzitnej fakultnej nemocnici v Martine.
Celkovo bolo v analýze diagnostikované HAE u 132 pacientov. Zahŕňali 56 mužov a 76 žien, z toho 112 dospelých a 20 detí. Medzi nimi bolo 51 indexových prípadov, t. j. prvý zdokumentovaný prípad HAE v ich rodine. Tieto indexové prípady boli identifikované v 32 rodinách.
C1-INH-HAE typu 1 bol diagnostikovaný u 117 pacientov a C1-INH-HAE typu 2 bol diagnostikovaný u zvyšných 15 pacientov. Pacienti, ktorí zomreli, boli vylúčení z analýzy a žiadny pacient nezomrel počas sledovania.
Genetická analýza odhalila prítomnosť 22 jedinečných mutácií spôsobujúcich ochorenie SERPING1 Gén v 26 prípadoch indexu. Viac ako polovica z týchto mutácií – celkovo 12 – nebola nikdy hlásená a bola zistená v 13 indexových prípadoch, čo predstavuje 54,6 % identifikovaných mutácií. U 44 pacientov sa neuskutočnila žiadna genetická analýza z dôvodu slabej dodržiavania starostlivosti a lekárskeho manažmentu.
Mutácie spôsobujúce ochorenie boli identifikované u 72 z 88 testovaných pacientov alebo u 82 % jedincov v štúdii. Takmer jedna tretina z nich (30,1 %) nemala žiadnu rodinnú anamnézu HAE. Všetky mutácie boli heterozygotné, čo znamená, že boli prítomné iba v jednej kópii génu.
Prevalencia HAE na Slovensku sa odhaduje na 1 prípad na 41 280 obyvateľov
Medzi udalosťami kódovania boli najbežnejšie varianty posunu rámca a missense, pričom každý z nich bol pozorovaný v 34,6 %, po ktorých nasledovali celkové vymazania v 11,5 %. Frameshift mutácie menia spôsob, akým sa číta sekvencia DNA génu, zatiaľ čo mutácie missense vedú k zmene aminokyselín – stavebných kameňov proteínov – vo výslednom proteíne. Úplná delécia nastane, keď sa odstránia časti génu.
Kompletné odstránenie SERPING1 Gén bol spojený so závažným ochorením: pacienti začali pociťovať symptómy od 1 do 5 rokov a mali osem až 27 záchvatov za rok, pričom niektoré záchvaty postihli hrtan alebo hlasivku.
Nová totálna delécia identifikovaná vo veľkej rodine je spojená so slabým priebehom ochorenia, pričom pacienti začínajú pociťovať symptómy v ranom veku (vo veku medzi 2. a 8. rokom života) a majú 10-25 záchvatov za rok, ktoré môžu postihnúť aj hrtan . .
Naproti tomu mutácie missense boli spojené s miernejším priebehom ochorenia, pričom pacienti zažili jeden až dva záchvaty ročne, ktoré neovplyvnili hrtan. Symptómy sa u týchto pacientov objavili vo veku od 3 do 21 rokov.
S populáciou krajiny 5 449 270 v roku 2021 sa prevalencia HAE na Slovensku odhaduje na jeden prípad na 41 280 ľudí, čo je „vysoké v porovnaní s údajmi z iných európskych krajín,“ napísal tím. Tento pomer bol vyšší ako priemerný vypočítaný spread.
