Vírus zostáva spojený s dlhotrvajúcimi príznakmi Covid

zložky z SARS-CoV-2 vírus Zostáva v žalúdku niektorých pacientov s Covidom po dlhú dobu, čo spôsobuje pretrvávajúci zápal, dysfunkciu blúdivého nervu a neurologické symptómy.

Dlhodobí pacienti s COVID – dlhodobé príznaky, ako je mozgová hmla, únava alebo strata pamäti v nasledujúcich mesiacoch alebo rokoch COVID-19 – Podľa nového výskumu publikovaného 16. októbra v časopise Neuroscience môže vykazovať zníženie cirkulujúcich hladín neurotransmiteru serotonínu. miestnosť, Štúdia vedená výskumníkmi z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania vrhá nové svetlo na mechanizmus, ako môže pretrvávajúci zápal po vystavení vírusu SARS-CoV-2 spôsobiť dlhodobý zápal. neurologické symptómy,

Podľa CDC, približne jeden z piatich dospelých Američanov, ktorí mali COVID-19, má dlhotrvajúce príznaky COVID. Väčšina pacientov sa sťažuje na mozgovú hmlu, neschopnosť sústrediť sa na úlohy, problémy s pamäťou, celkovú únavu a bolesti hlavy. Mechanizmy, ktoré spôsobujú dlhodobý COVID, neboli do hĺbky študované a doteraz neboli vyvinuté spôsoby liečby, ktoré sú široko účinné pri znižovaní týchto dlhodobých symptómov.

Výskumné pohľady do biológie Long Covid

„Mnoho aspektov základnej biológie, ktorá je základom Covidu, zostávalo dlho nejasných. V dôsledku toho nám chýbajú účinné nástroje na diagnostiku a liečbu choroby,“ povedal hlavný autor Maayan Levy, PhD, odborný asistent mikrobiológie na Penn Medicine. „Naše zistenia môžu nielen pomôcť odhaliť niektoré z mechanizmov, ktoré prispievajú k dlhodobému COVID, ale tiež nám poskytnúť biomarkery, ktoré môžu pomôcť lekárom diagnostikovať pacientov a predpovedať ich reakciu na personalizovanú liečbu.“

Cesta od akútnej infekcie COVID-19 k dlhodobému COVID

V spolupráci medzi Pennovým oddelením mikrobiológie, patológie a laboratórnej medicíny a Klinikou pre hodnotenie a zotavenie po COVID na oddelení telesnej medicíny a rehabilitácie výskumníci identifikovali dlhých pacientov s COVID-19 vo vzorkách krvi a stolice z rôznych klinických štúdií a na modeloch malých zvierat. Vyhodnotené účinky.

Výskumníci zistili, že podskupina pacientov s dlhou chorobou COVID mala ešte mesiace po akútnej infekcii COVID-19 vo vzorkách stolice stopy vírusu SARS-CoV-2, čo naznačuje, že zložky vírusu môžu pretrvávať dlhú dobu. črevá niektorých pacientov. Infekcia. Zistili, že tento zvyškový vírus, nazývaný vírusový rezervoár, podnecuje imunitný systém, aby uvoľnil proteíny, ktoré bojujú proti vírusu, nazývané interferóny. Tieto interferóny spôsobujú zápal, ktorý znižuje absorpciu aminokyselín. kyselina Tryptofán v gastrointestinálnom (GI) trakte.

Tryptofán je stavebným kameňom mnohých neurotransmiterov, vrátane serotonínu, ktorý sa tvorí predovšetkým v gastrointestinálnom trakte a prenáša správy medzi nervovými bunkami v mozgu a po celom tele. Hrá dôležitú úlohu pri regulácii pamäte, spánku, trávenia, hojenia rán a ďalších funkcií, ktoré udržiavajú homeostázu v tele. Serotonín je tiež dôležitým regulátorom blúdivého nervu, systému neurónov, ktoré sprostredkúvajú komunikáciu medzi telom a mozgom.

Výskumníci zistili, že keď je absorpcia tryptofánu znížená v dôsledku pretrvávajúceho vírusového zápalu, serotonín sa vyčerpá, čím sa naruší signalizácia vagusového nervu, čo vedie k mnohým symptómom spojeným s dlhodobým ochorením COVID. Môže sa vyskytnúť, ako je strata pamäti.

Odhalili sa potenciálne spôsoby liečby dlhotrvajúceho ochorenia COVID

„Lekári, ktorí liečia dlhodobých pacientov s COVID, sa spoliehajú na individuálne správy od týchto pacientov, aby zistili, či sa ich symptómy zlepšujú. Teraz náš výskum ukazuje, že existujú biomarkery, ktoré môžeme použiť na priradenie pacientov k liečbe alebo klinickým skúškam, ktoré sa zaoberajú konkrétnymi príčinami ich dlhých symptómov COVID, a ich meranie postupuje efektívnejšie,“ povedala spoluautorka, Sarah Cherry. , PhD, profesor patológie a laboratórnej medicíny.

Autori posunuli tento pohľad o krok ďalej, aby zistili, či suplementácia tryptofánom alebo serotonínom môže liečiť dlhotrvajúce symptómy COVID u pacientov s nedostatkom. Ukázali, že hladiny serotonínu je možné obnoviť na modeloch malých zvierat pomocou liečby prekurzormi serotonínu alebo selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a stratu pamäte možno zvrátiť.

„Bol tam nejaké dôkazy navrhnúť, že SSRI môžu byť účinné pri prevencii dlhodobého COVID, a náš výskum teraz predstavuje príležitosť pre budúce štúdie na výber konkrétnych pacientov do štúdie, ktorí vykazujú znížený serotonín a sú schopní merať odpoveď na liečbu,“ povedal spolusenior. autor Benjamin Abramoff, MD, MS, riaditeľ Post-COVID Assessment and Recovery Clinic a odborný asistent klinickej fyzikálnej medicíny.

Okrem toho skúmanie toho, ako vírusová infekcia ovplyvňuje absorpciu tryptofánu, predstavuje viac príležitostí pre ďalší výskum iných procesov ovplyvňujúcich tryptofán. Zatiaľ čo sa táto štúdia zamerala na serotonín, tryptofán je stavebným kameňom mnohých ďalších dôležitých metabolitov, ako je niacín, ktorý pomáha telu premieňať potravu na energiu, a melatonín, hormón, ktorý reguluje cirkadiánne rytmy a spánok.

„Dlhý COVID sa líši od pacienta k pacientovi a my úplne nerozumieme tomu, čo spôsobuje rozdiely v symptómoch,“ povedal spoluautor Christoph Thys, PhD, odborný asistent mikrobiológie. „Naša štúdia poskytuje jedinečnú príležitosť pre ďalší výskum, aby sme zistili, koľko jedincov s dlhodobým COVID je ovplyvnených cestami spájajúcimi vírusovú perzistenciu, depléciu serotonínu a dysfunkciu blúdivého nervu a poukazuje na ďalšie ciele pre liečbu rôznych symptómov, ktoré pacienti pociťujú.“ ,

Referencia: Andrea C. Wong, Ashwarya S. Devasson, Iboro C. Umana, Timothy O. „Nedostatok serotonínu v akútnych následkoch po vírusovej infekcii“ od Cox, Lenka Dohnyalova, Lev Litichevsky, Jonathan Perla, Patrick Lundgren, Zeinab Atwebi. Luke T. Izzo, Jihee Kim, Monica Tetlak, Helen C. Descamps, Simone L. Park, Stephen Visser, Aaron D. McKnight, Ryan D. Pardee, Junwon Kim, Niklas Blank, Shaan Patel, Katrina Thum, Sidney Mason, Jean-Christophe Beltra, Michael F. Micheletto, Shin Foong Ngaio, Brittany M. Miller, Megan J. Liu, Bhoomi Madhu, Oxana Dmitrieva-Posoko, Alex S. Huber, Peter Hewins, Christopher Petucci, Candice P. Chu, Gwen Baranicki-Zwill, Lila B. Giron, Amy E. Baxter, Allison R. Greenplate, Charlotte Kearns, Kathleen Montone, Leslie A. Lietzky, Michael Feldman, Jorge Henao-Mejía, Boris Strepan, Holly Ramage, Kelly A. Jurado, Katherine E. Wellen, Una O’Doherty, Mohammed Abdel-Mohsen, Alan L. Lande, Ali Keshavarzian, Timothy J. Heinrich, Steven G. Deeks, Michael J. Peluso, Nuala J. Mayer, E. John Very, Benjamin A. Abramoff, Sarah Cherry, Christophe A. Thais and Mayan Levy, 16. októbra 2023, miestnosť,
DOI: 10.1016/j.cell.2023.09.013

Viac informácií o Post-Covid Assessment and Recovery Clinic a výskume Long Covid nájdete na: https://www.pennmedicine.org/for-health-care-professionals/for-physicians/covid-information/post-covid19-assessment-and-recovery-clinic-at-pennAlebo zavolajte na číslo 215-893-2668.

Štúdia bola čiastočne financovaná PolyBio Research Foundation, Pennovým centrom pre výskum koronavírusu a iných vznikajúcich patogénov, Pew Biomedical Scholars Program, Searle Scholars Program a Burroughs Wellcome Fund.