Trauma hlavy a PTSD môžu zvýšiť účinok genetického variantu na riziko Alzheimerovej choroby

zhrnutie: Ľudia s TBI a PTSD, ktorí majú gén APOE E4, sú vystavení vyššiemu riziku vzniku Alzheimerovej choroby a symptómov súvisiacich s demenciou.

zdroj: Komunikácia o výskume záležitostí veteránov

V štúdii o veteránoch vedenej Dr. Markom Logueom, štatistikom z Národného centra pre PTSD vo VA Boston Healthcare System, výskumníci dospeli k záveru, že PTSD, TBI a ε4 variant génu APOE vykazujú silné asociácie s Alzheimerovou chorobou a súvisiacimi . Demencia (ADRD).

Lekárska komunita doteraz neskúmala súčasný účinok posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD), traumatického poranenia mozgu (TBI) a genetických rizikových faktorov vo veľkej kohorte. Najprv zistili vyššie percento ADRD u veteránov s PTSD a u pacientov s TBI ako u pacientov bez, ako aj vyššie miery ADRD u veteránov, ktorí zdedili variant ε4. Logue a jeho tím potom hľadali interakciu medzi variantom ε4, PTSD a TBI pomocou matematického modelu.

Štúdia tiež zistila zvýšené riziko PTSD a TBI u veteránov európskeho pôvodu, ktorí zdedili variant ε4. U veteránov afrického pôvodu sa účinok PTSD nelíšil ako funkcia ε4, ale účinok TBI a interakcia s ε4 boli ešte silnejšie. Iné štúdie naznačili, že ε4 môže zvýšiť účinky poranenia hlavy a/alebo bojového stresu.

„Tieto aditívne interakcie naznačujú, že prevalencia ADRD spojená s PTSD a TBI sa zvýšila s počtom zdedených alel APOE ε4,“ napísali Logue a kolegovia. „História PTSD a TBI bude dôležitou súčasťou interpretácie výsledkov genetického testu ADRD a vykonania presného hodnotenia rizika ADRD.“

Využitie Miliónového veteránskeho programu VA

Výskumníci vykonali štúdiu na základe prístupu k údajom z VA’s Million Veteran Program (MVP), jednej z najväčších svetových databáz zdravia a genetických informácií. Cieľom MVP je zistiť, ako gény, životný štýl a vojenské pôsobenie ovplyvňujú zdravie a choroby, pričom viac ako 900 000 veteránov vedie cestu k 1 miliónu a viac.

S viac ako 40 % veteránskej populácie vo veku nad 75 rokov stúpa počet bývalých členov služby ohrozených Alzheimerovou chorobou a inými typmi demencie. Zatiaľ čo veľké kohortové štúdie ukázali, že PTSD a TBI zvyšujú riziko demencie u veteránov, Logue a kolegovia ďalej skúmali štúdium týchto rizikových faktorov v spojení s variantom APOE ε4. Väčšina ľudí nezdedí túto verziu, ale tí, ktorí ju dostanú od rodiča (jedna kópia) alebo od svojich rodičov (dve kópie).

„Výskum ukázal, že ak zdedíte jednu kópiu ε4, máte zvýšené riziko Alzheimerovej choroby,“ povedal, „a ak zdedíte dve kópie, máte oveľa vyššie riziko.“

Počet foriem ε4, ktoré osoba zdedí, je pevne stanovený pri narodení, ale ich účinok sa mení s vekom, tvrdí Logue, ktorý je tiež armádnym veteránom a docentom na Bostonskej univerzite.

„Riziko Alzheimerovej choroby sa zvyšuje s vekom pre všetky genotypy APOE,“ povedal. „Ale v porovnaní s ľuďmi s dvoma kópiami normálneho variantu sa zdá, že rozdiel v riziku pre ľudí s kópiou ε4 vrcholí niekde medzi 65. a 70. rokom života a potom sa zmenšuje. Opäť to znamená, že nie je šanca Alzheimerova choroba potom klesá, akurát sa znižuje rozdiel v riziku medzi pacientmi s a bez ε4.

Štúdia ukázala, že riziko spojené s PTSD a poranením hlavy bolo väčšie u nosičov ε4. Ich model viedol vedcov k očakávaniu, že u 80-ročných veteránov európskeho pôvodu, ktorí nezdedili variant ε4, bude percento ADRD o 6 % vyššie ako u tých, ktorí PTSD nemali. Ale pre 80-ročných veteránov európskeho pôvodu, ktorí zdedili dve kópie ε4, by percento ADRD bolo o 11% vyššie ako u tých, ktorí nemali PTSD.

Zjavná súvislosť medzi PTSD, TBI a demenciou predstavuje prekvapivé riziko

Log bol najviac prekvapený, keď videl taký jasný dôkaz prepojenia medzi PTSD a traumou hlavy na riziko demencie.

„Pracoval som v genetike Alzheimerovej choroby viac ako desať rokov a bol som zvyknutý vidieť jasný účinok APOE ε4 na riziko Alzheimerovej choroby,“ hovorí. „Avšak v tejto skupine boli účinky PTSD a poranenia hlavy rovnako výrazné a vyzerali podobne ako účinky zdedenia ε4 od jedného z vašich rodičov.“

Ďalej by Logue a jeho kolegovia chceli použiť údaje MVP na výskum ďalších rizikových faktorov, ktoré sú relevantné pre veteránov, s cieľom zistiť, ako môžu interagovať s rizikovými formami Alzheimerovej choroby. Snažia sa tiež vykonať skeny asociácie v celom genóme, aby sa pokúsili nájsť nové rizikové varianty Alzheimerovej choroby a demencie. Logue uviedol, že najnovšia rozsiahla celogenómová asociačná štúdia Alzheimerovej choroby identifikovala asi 80 variantov spojených s rizikom Alzheimerovej choroby, pričom poznamenal, že tieto varianty boli zriedkavé alebo mali oveľa menšie účinky ako ε4.

Údaje MVP možno použiť na zvýšenie výkonu pre tento typ štúdie, povedal, ale história PTSD a TBI bude dôležitou súčasťou interpretácie výsledkov genetických testov ADRD a presného hodnotenia rizika ADRD.

„Vieme, že gény hrajú veľkú úlohu v riziku Alzheimerovej choroby, ale nehovoria celý príbeh,“ vysvetlil Logue.

„V súčasnosti vám žiadny genetický test nedokáže povedať, či ste si istý, že sa u vás rozvinie Alzheimerova choroba. Testy môžu poskytnúť iba odhad vašich šancí na rozvoj Alzheimerovej choroby, ktoré môžu byť vyššie alebo nižšie ako priemer. Naša štúdia ukazuje, že tieto odhady by boli viac presné, ak zahŕňajú viac ako len vek a genetiku.

vidieť všetko

„U veteránov môže anamnéza poranení hlavy a PTSD tiež spôsobiť veľký rozdiel v riziku demencie, takže použitie týchto informácií by umožnilo presnejšie meranie pravdepodobnosti rozvoja demencie.“

O týchto novinkách z neurologického výskumu

autor: Mike Richman
zdroj: Komunikácia o výskume záležitostí veteránov
Kontakt: Mike Richman – Komunikácia pre výskum záležitostí veteránov
obrázok: obrázok je vo verejnej doméne

Základný výskum: otvorený prístup.
,Alzheimerova choroba a súvisiace demencie medzi starnúcimi veteránmi: skúmanie interakcií medzi génmi a prostredím s posttraumatickou stresovou poruchou a traumatickým poranením mozgu.od Marka W. Loguea a kol. Alzheimerova choroba a demencia

zhrnutie

Alzheimerova choroba a súvisiace demencie medzi starnúcimi veteránmi: skúmanie interakcií medzi génmi a prostredím s posttraumatickou stresovou poruchou a traumatickým poranením mozgu.

Úvod

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) a traumatické poškodenie mozgu (TBI) predstavujú riziko Alzheimerovej choroby a súvisiacich demencií (ADRD).

metódy

Táto štúdia z programu Million Veterans Program (MVP) identifikovala apolipoproteín E (apoeε4, PTSD a TBI na prevalenciu ADRD u európskych predkov (EA; Ann = 11 112 prípadov ADRD, 170 361 kontrol) a africký pôvod (AA; Ann = 1443 prípadov ADRD, 16 191 kontrol). Interakcie na aditívnom stupni sa odhadli pomocou štatistiky relatívneho nadmerného rizika v dôsledku interakcie (RERI).

Výsledok

PTSD, TBI a apoe ε4 vykazovala silné spojenie hlavného účinku s ADRD. Analýza RERI odhaľuje významné prísady apoe ε4 interakcia s PTSD a TBI v EA kohorte a TBI v AA kohorte. Tieto aditívne interakcie naznačujú, že prevalencia PTSD a ADRD súvisiaceho s TBI sa zvyšovala s počtom zdedených apoe ε4 alely.

diskusia

História PTSD a TBI bude dôležitou súčasťou interpretácie výsledkov ADRD genetického testu a vykonania presného hodnotenia rizika ADRD.