Vedci spojili adenovírus so zriedkavou poruchou zrážanlivosti krvi, čím rozšírili poznatky o príčinách závažnej trombocytopénie a podnietili ďalšie štúdie o jej liečbe a prevalencii.
Krvné doštičky alebo trombocyty sú špecializované bunkové fragmenty, ktoré tvoria krvné zrazeniny, keď dôjde k škrabancom a traumatickým poraneniam. Stavy ako vírusové infekcie, autoimunitné ochorenia a iné môžu spôsobiť pokles počtu krvných doštičiek v tele, stav známy ako trombocytopénia.
Prostredníctvom rozsiahleho klinického a výskumného partnerstva Dr. Stephen Moll a Dr. Jacqueline Baskin-Miller z Lekárskej fakulty UNC identifikovali súvislosť medzi adenovírusovou infekciou a zriedkavou poruchou zrážanlivosti krvi. Tento objav je prvým rozšíreným dýchaním vírusAj keď je známe, že spôsobuje mierne príznaky, ako je bežné prechladnutie a chrípka, podieľa sa aj na zrážaní krvi a závažnej trombocytopénii.
„Táto porucha spojená s adenovírusom je teraz jednou zo štyroch uznávaných porúch anti-PF4,“ povedal Moll, MD, profesor medicíny na oddelení medicíny na oddelení hematológie. „Dúfame, že naše zistenia povedú k včasnej diagnóze, vhodnej a prispôsobenej liečbe a zlepšeným výsledkom u pacientov s touto život ohrozujúcou poruchou.“
Stephen Moll, MUDr. Poďakovanie: Centrum pre výskum krvi UNC
Jeho nový postreh, ktorý bol uverejnený v r New England Journal of Medicine, Vírusy a protidoštičkový faktor 4 vrhajú nové svetlo na jeho úlohu pri spôsobovaní poruchy. Okrem toho tento objav otvára nové dvere pre výskum, pretože zostáva veľa otázok o tom, ako a prečo k tomuto stavu dochádza – a u koho je najpravdepodobnejšia porucha.
Hit, vtip a „intuitívny hit“
Protilátky sú veľké proteíny v tvare písmena Y, ktoré sa môžu prilepiť na povrch baktérií a iných „cudzích“ látok a označiť ich na zničenie imunitným systémom alebo priamo neutralizovať hrozbu.
Pri poruchách anti-PF4 imunitný systém človeka vytvára protilátky proti doštičkovému faktoru-4 (PF4), proteínu uvoľňovanému krvnými doštičkami. Keď sa vytvorí protilátka proti PF4 a naviaže sa naň, môže sa stať aktívnou a rýchlo odstrániť krvné doštičky v krvnom obehu, čo spôsobí zrážanie krvi a zníženie počtu krvných doštičiek.
Niekedy expozícia pacienta heparínu spúšťa tvorbu protilátok anti-PF4, nazývaných heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT), a niekedy sa vyskytuje ako autoimunitný stav bez vystavenia heparínu. Vyskytuje sa pri takzvanej „spontánnej HIT“.
Za posledné tri roky sa po injekcii zriedkavo vyskytla trombocytopénia. COVID-19 Vakcíny, ktoré sú vyrobené z inaktivovaných fragmentov adenovírusových vektorov. Tieto vakcíny sa líšia od vakcín vyrobených v Spojených štátoch, ako sú vakcíny od Moderna a Pfizer. Tento stav sa nazýva imunitná trombotická trombocytopénia vyvolaná vakcínou (VITT).
cesta objavovania
Cesta k objavu začala, keď sa u 5-ročného chlapca, u ktorého bola ambulantne diagnostikovaná adenovírusová infekcia, vyvinula agresívna krvná zrazenina v mozgu (tzv. trombóza cerebrálnej sínusovej žily) a ťažká trombocytopénia. Tiež bol prijatý do nemocnice . , Lekári zistili, že nebol vystavený očkovaniu heparínom ani adeno-vektorom COVID-19, čo sú klasické spúšťače HIT a VITT.
„Lekári na jednotke intenzívnej starostlivosti, neurointenzivisti a hematologické skupiny nepretržite pracovali na určení ďalších krokov v starostlivosti o tohto mladého chlapca,“ povedal Baskin-Miller. „Nereagoval na terapiu a rýchlo napredoval. Spýtali sme sa, či by to mohlo súvisieť s ich adenovírusom vzhľadom na údaje o vakcíne, ale v literatúre v tom čase nebolo nič, čo by tomu nasvedčovalo.
Spoločné klinické úsilie sa rozšírilo na pomoc pacientovi: Baskin-Miller oslovil Molla, ktorý je odborníkom na trombózu a má rôzne kontakty v tejto oblasti. Mollovi sa zdalo, že detský pacient mohol dostať „spontánny zásah“. Potom testoval na HIT protilátky aktivujúce krvné doštičky, ktoré boli pozitívne.
spolupráca je kľúčová
Moll kontaktovala Theodora E. Warkentina, MD, profesora patológie a molekulárnej medicíny na McMaster University v Hamiltone, Ontario, ktorý skúma poruchy anti-PF4 už tri desaťročia, aby zistil, či by sa dali liečiť adenovírusom Vedel o vzťahu medzi. Prechody a spontánne hity. Warkentin, jeden z popredných medzinárodných výskumníkov proti poruchám PF-4, o tomto stave nevedel.
Približne v rovnakom čase bola Moll predstavená Alison L. Raybould, MD, hematológ-onkológ v Richmonde vo Virgínii a bývalý stážista z UNC. Navštívila pacienta, ktorý mal viaceré krvné zrazeniny, mŕtvicu a srdcový infarkt, hlbokú žilovú trombózu (DVT) rúk a nôh a závažnú trombocytopéniu.
Pacient nebol vystavený heparínu ani vakcínam. Ťažké ochorenie tohto pacienta však začalo aj vírusovými príznakmi kašľa a horúčky a mal pozitívny test na adenovírusovú infekciu. Test na protilátky proti PF4 bol tiež pozitívny.
Aby pomohol objasniť diagnózy dvoch pacientov, Warkentin okamžite ponúkol ďalšie testovanie krvi pacientov a poslal vzorky priamo do svojho laboratória v Hamilton General Hospital na ďalšie štúdium. Potvrdili, že protilátky boli zamerané na faktor 4 krvných doštičiek, podobne ako protilátky HIT.
Prekvapivo sa protilátka podobala VITT a viazala PF4 v rovnakej oblasti ako protilátka VITT. Dospeli k záveru, že obaja pacienti mali „spontánnu HIT“ alebo poruchu podobnú VITT, ktorá bola spojená s adenovírusovou infekciou.
viac otázok
Po takýchto bezprecedentných zisteniach teraz Moll a kolegovia čelia mnohým otázkam o prevalencii novej anti-PF4 poruchy, či tento stav môže byť spôsobený inými vírusmi a či sa tento stav môže vyskytnúť pri každej infekcii adenovírusmi. nestane sa to?
Zaujíma ich tiež, aké preventívne alebo liečebné opatrenia by sa dali prijať na pomoc pacientom, u ktorých sa rozvinú nové, potenciálne smrteľné poruchy anti-PF4.
„Aká častá je porucha?“ spýtala sa Moll. „Aký stupeň trombocytopénie zvyšuje prah na testovanie protilátok anti-PF4? A nakoniec, ako najlepšie liečiť týchto pacientov, aby sme maximalizovali pravdepodobnosť, že prežijú takéto potenciálne smrteľné ochorenie?
Odkaz: „Trombocytopénia spojená s adenovírusom, trombóza a protilátky podobné VITT“ Theodore E. Warkentin, Jacqueline Baskin-Miller, Alison L. Autor: Raybould, Jo-Ann I. Shepard, Marcy Daka, Ishaq Naji a Stephen Moll, 10. august 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMC2307721
