Depresia mení mozgové okruhy a zvyšuje negatívne vnímanie

Zhrnutie: Vedci zistili, ako depresia mení reakciu mozgu na pozitívne a negatívne podnety, najmä v amygdale, kľúčovom centre spracovania emócií. Štúdia zistila, že depresia znižuje nervovú aktivitu spojenú s pozitívnym vnímaním a zároveň zvyšuje negatívne.

Táto zmena podporuje „negativitu“ bežnú pri depresii, čo naznačuje nový spôsob liečby zameranej na tieto zmenené okruhy. Tento objav by mohol viesť k liečbe ľudí rezistentných na tradičné antidepresíva, čo by poskytlo novú nádej na zvládnutie symptómov depresie a porúch nálady.

dôležité fakty

• Depresia ovplyvňuje amygdalu tým, že znižuje pozitívne vnímanie a zvyšuje negatívne vnímanie.
• Táto „negativita zaujatosť“ sa pozoruje u ľudských pacientov aj u zvieracích modelov depresie.
• Aktivácia neurónov s pozitívnym kódovaním znížila negatívne emocionálne reakcie u myší, čo naznačuje potenciálne liečebné cesty.

Zdroj: Pasteurov inštitút

Jednou z charakteristík depresie je tendencia vnímať zmyslové podnety a každodenné situácie nadmerne negatívne. Ale mechanizmy, ktoré sú základom tejto „negatívnej zaujatosti“, ktorá môže podporovať rozvoj depresívnych symptómov, boli predtým do značnej miery neznáme.

Na objasnenie tejto otázky sa vedci z Institut Pasteur a CNRS v spolupráci s psychiatrami z Parížskeho inštitútu psychiatrie a neurovied GHU, Inserm a CEA rozhodli preskúmať amygdalu a zistiť, ako funguje počas depresívnych epizód.

Ich zistenia ukazujú, že depresívny stav mení určité nervové okruhy, čo vedie k zníženiu aktivity neurónov zapojených do príjemného vnímania pozitívnych podnetov a k zvýšenej aktivácii tých, ktorí sú zodpovední za vnímanie negatívnych podnetov.

Tieto výsledky, ktoré by mohli pripraviť cestu pre vývoj nových liekov pre tých, ktorí sú rezistentní na konvenčnú liečbu, boli publikované v časopise translačnú psychiatriu V septembri 2024.

15 až 20 % ľudí zažije v určitom bode svojho života depresívnu epizódu – „stav hlbokého, trvalého utrpenia“. Ale 30% pacientov s depresiou je odolných voči konvenčnej liečbe antidepresívami.

Aby sme vyvinuli nové spôsoby liečby, musíme zlepšiť naše chápanie základných mechanizmov depresie, najmä tých, ktoré spôsobujú „negativitu“.

Depresia spôsobuje, že pacienti vnímajú svet a všetky zmyslové podnety nadmerne negatívne – príjemné podnety sa stávajú menej atraktívnymi a nepríjemné podnety viac nežiaduce – a to prispieva k rozvoju a udržiavaniu symptómov depresie.

„Teraz vieme, že amygdala sa podieľa nielen na riadení našej emocionálnej reakcie, príťažlivosti alebo odporu na environmentálne podnety, ale zohráva úlohu aj pri depresii,“ vysvetľuje Mariana Alonso, posledná autorka a vedúca autorka štúdie. Skupina emocionálnych okruhov v laboratóriu vnímania a konania v Pasteurovom inštitúte.

„Nedávny výskum preukázal úlohu niektorých špecifických nervových obvodov v amygdale pri pozitívnom alebo negatívnom vnímaní environmentálnych stimulov, ale zmeny v týchto obvodoch počas depresívnej epizódy neboli predtým pozorované.“

Aby sa objasnilo zapojenie týchto okruhov do negatívneho skreslenia, vedci z Pasteurovho inštitútu a CNRS sa v spolupráci s psychiatrami z Paris Psychiatry and Neurosciences University Hospital Group (GHU), Inserm a CEA rozhodli študovať aktivitu týchto obvodov. Amygdala v myšom modeli depresie.

Podobne ako depresívni bipolárni pacienti, aj tieto myšacie modely vykazovali úzkostné a stresované správanie (prestali sa upravovať, zdržiavali sa pri stenách a radšej boli v tme) a reagovali na čuchové podnety negatívnou valenčnou zaujatosťou pach samičieho moču, ktorý je vo všeobecnosti atraktívny pre samcov potkanov a bol silne odpudzovaný pachom predátorov).

„Aby sme analyzovali, ako funguje amygdala počas depresie, merali sme aktivitu určitých sietí neurónov zapojených do viac či menej negatívnej interpretácie čuchových stimulov,“ hovorí Mariana Alonso.

Vedci odhalili, že v depresívnom stave sú neuróny prednostne zapojené do kódovania pozitívnych stimulov menej aktívne ako normálne, zatiaľ čo neuróny prednostne zapojené do kódovania negatívnych stimulov sú oveľa viac prijímané.

Inými slovami, depresia indukuje dysfunkciu amygdalových okruhov zapojených do kódovania environmentálnych stimulov, a to zase podporuje negatívne valenčné skreslenie typické pre depresiu.

Tieto údaje sú mimoriadne cenné pre vývoj nových liečebných postupov pre ľudí s depresiou a bipolárnou poruchou, ktorí zažívajú neúmerne dlhé a závažné zmeny nálad.

„Hyperaktiváciou neurónov zapojených do pozitívneho kódovania environmentálnych stimulov sme boli schopní aspoň čiastočne zvrátiť indukovanú negatívnu emocionálnu zaujatosť a súvisiace depresívne správanie u potkanov. Je to zaujímavá príležitosť preskúmať vývoj inovatívnych liečebných postupov,“ zdôraznila Mariana Alonso.

Chantal Henry, profesorka psychiatrie na Université de Paris, psychiatrička z Centre Hospitalier Sainte-Anne a vedkyňa z Pasteurovho inštitútu vnímania a vnímania, dospeli k záveru: „Teraz zisťujeme u ľudí, že úspešná liečba depresívnej epizódy zahŕňa preprogramovanie týchto nervových siete. „Závisí od aktivácie alebo nie.“ Akčná jednotka.

O týchto správach z výskumu depresie a neurovedy

autor: reberote myriam
Zdroj: Pasteurov inštitút
kontakt: Reberrotte Myriam – Pasteurov inštitút
obrázok: Obrázok priradený Neuroscience News

Pôvodný výskum: otvorený prístup.
,Prerušené bazolaterálne amygdalové okruhy podporujú negatívne valenčné skreslenie v depresívnych stavoch.Mariana Alonso a kol. translačnú psychiatriu

abstraktné

Prerušené bazolaterálne amygdalové okruhy podporujú negatívne valenčné skreslenie v depresívnych stavoch.

Negatívna zaujatosť je podstatnou črtou depresívnych epizód, čo spôsobuje, že pacienti prisudzujú negatívnejšiu hodnotu environmentálnym podnetom. Táto negatívna zaujatosť ovplyvňuje všetky úrovne spracovania informácií, vrátane emocionálnej reakcie, pozornosti a pamäti, čo vedie k rozvoju a udržiavaniu symptómov depresie.

V tomto kontexte sa príjemné podnety stávajú menej atraktívnymi a nepríjemné podnety averzívnejšími, avšak zodpovedajúce nervové obvody, ktoré sú základom tohto skreslenia, zostávajú do značnej miery neznáme.

Štúdiom potkanieho modelu depresie, ktorý dostával dlhodobý kortikosterón (CORT), sme preukázali negatívnu zaujatosť v pripisovaní valencie pre čuchové stimuly, ktoré reagujú na antidepresívnu liečbu. Tento výsledok je podobný zmenám v priradení hodnoty zápachu, ktoré sme pozorovali u pacientov s bipolárnou depresiou.

Vzhľadom na dôležitú úlohu amygdaly vo valenčnom kódovaní a jej silnú súvislosť s depresiou sme predpokladali, že zmeny okruhu bazolaterálnej amygdaly (BLA) môžu podporovať negatívne zmeny spojené s depresívnymi stavmi.

Na rozdiel od ľudí, kde obmedzenia v priestorovom rozlíšení zobrazovacích zariadení bránia ľahkej segmentácii amygdaly, je možné u potkanov študovať špecifické obvody BLA, ktoré sa nedávno podieľajú na negatívnych a pozitívnych valenčných atribútoch.

Kombináciou CTB a sledovania na báze besnoty s ex vivo meraniami neuronálnej aktivity sme ukázali, že negatívna valenčná odchýlka je podporovaná narušenou aktivitou špecifických BLA okruhov počas depresívnych stavov.

Chronické podávanie CORT znížilo nábor neurónov BLA-na-NAc prednostne zapojených do kódovania pozitívnej valencie, zatiaľ čo zvýšilo nábor neurónov BLA-na-CeA prednostne zapojených do kódovania negatívnej valencie. Dôležité je, že táto dysfunkcia bola znížená chemogenetickou hyperaktiváciou neurónov BLA-na-NAc.

Okrem toho zmenená aktivita BLA súvisí s trvalými zmenami presynaptickej konektivity pochádzajúcich z paraventrikulárneho jadra talamu, o ktorom sa nedávno ukázalo, že riadi priradenie valencie v amygdale.

Naše zistenia spoločne naznačujú, že špecifické zmeny okruhu BLA môžu podporiť negatívnu zaujatosť v depresívnych stavoch a poskytnúť nové cesty pre translačný výskum na pochopenie mechanizmov, ktoré sú základom depresie a účinnosti liečby.