Pri dlhom COVID sú krvné markery spojené s neuropsychiatrickými symptómami

zhrnutie: Výskumníci identifikovali zvýšené hladiny biomarkerov v krvi, ktoré pretrvávajú mesiace u chronických pacientov s COVID, ktorí majú neuropsychiatrické symptómy.

Zdroj: UCSF

V novej štúdii o Long COVID zverejnenej 13. marca 2022 história neurológieVedci z UC San Francisco identifikovali zvýšené hladiny biomarkerov, ktoré môžu pretrvávať niekoľko mesiacov v krvi účastníkov štúdie, ktorí mali dlhodobo COVID s neuropsychiatrickými symptómami.

Výsledky sú prísľubom pre vývoj laboratórnych testov na meranie dlhodobých rizík COVID a hodnotenie nových liečebných postupov na boj proti forme COVID, ktorá je niekedy považovaná za subjektívny syndróm, ktorý je ťažké opísať a zmerať.

„Prvý rok pandémie bolo mnohým ľuďom s dlhodobým ochorením COVID povedané, že to, čo zažívali, ani nebolo platné,“ povedal Michael Peluso, odborný asistent medicíny na UCSF a prvý autor štúdie.

„Teraz začíname identifikovať objektívne biologické merania, ktoré nám ľudia hovoria o svojich dlhotrvajúcich symptómoch COVID.“

charakterizované dlhotrvajúcimi alebo novovzniknutými príznakmi, ako je únava, dýchavičnosť, kognitívne ťažkosti, abnormality srdcového rytmu, poruchy spánku a bolesti svalov a kĺbov mesiace po akútnej infekcii vírusom SARS-CoV2 môžu trvať až do

Výskumníci odhadujú, že 10 % až 30 % ľudí infikovaných vírusom SARS-CoV-2 má predĺžené príznaky COVID (hoci sa zdá, že je to menej pravdepodobné u ľudí, ktorí boli očkovaní). Podľa nedávnej správy amerického vládneho úradu pre zodpovednosť už 23 miliónov ľudí v Spojených štátoch môže trpieť chronickými zdravotnými problémami spôsobenými infekciou.

Dlhodobé ochorenie COVID môže postihnúť aj jednotlivcov, ktorí pôvodne prekonali len mierne ochorenie a možno aj tých, ktorí boli asymptomatickí napriek pozitívnemu testu na infekciu.

Vírusový proteín sa nachádza v mozgových bunkách

Na vykonanie štúdie lekári skúmali 46 predtým infikovaných pacientov s 32 fyzickými predĺženými symptómami COVID, ako aj symptómami duševného zdravia, ako je strata pamäti, podráždenosť, nepokoj, depresia, úzkosť, posttraumatický stres a špecifické zmyslové poruchy.

Okrem toho laboratórni vedci analyzovali vzorky krvnej plazmy od 12 nikdy neinfikovaných kontrolných subjektov bez neuropsychiatrických symptómov na porovnanie.

Všetci účastníci štúdie boli pacienti zo štúdie Long-Term Impact of Infection with Novel Coronavirus (LIINC) COVID-19 so sídlom v San Franciscu a boli zaradení od marca 2020 do februára 2021 po pozitívnom testovaní na infekciu.

Pôvodným cieľom štúdie bolo sledovať pacientov v priebehu času s cieľom sledovať prirodzenú imunitu po infekcii COVID, ale keď sa ukázalo, že pacienti z vysadenia naďalej pociťovali symptómy aj niekoľko týždňov po infekcii, pochopenie dlhodobých symptómov COVID sa stalo hlavným zameraním štúdia.

Nové zistenia sú založené na jedinom časovom bode, ale pacienti sú naďalej sledovaní kvôli zmenám symptómov a imunologických a iných potenciálnych biomarkerov.

Zaslepený pred identitou pacienta a stavom symptómov tím použil techniku ​​založenú na vzorkách krvnej plazmy – vyvinutú zodpovedajúcim autorom Edwardom Goetzlom, MD, emeritným profesorom medicíny na UCSF – na meranie vírusových a pacientskych proteínov odvodených z neurónov.

Vedci najskôr izolovali vaky naplnené proteínmi, nazývané exozómy, uvoľňované do krvi všetkými typmi buniek, potom vybrali iba tie exozómy, ktoré pochádzajú z neurónov a podporných buniek nazývaných astrocyty. Goetzl vidí tento prístup ako zástupné opatrenie, ktoré odráža narušenie mozgových buniek po infekcii SARS-CoV-2.

Analýza odhalila vyššie priemerné hladiny dvoch vírusových proteínov SARS-CoV-2 – nukleokapsidového proteínu a spike proteínu – vo vzorkách krvnej plazmy odobratých medzi šiestimi a 12 týždňami po diagnóze od pacientov infikovaných COVID, v porovnaní s Vyskytli sa neuropsychiatrické symptómy. Odobrať vzorky ľuďom, ktorí mali COVID dlhší čas, no nemali neuropsychiatrické symptómy.

Hladiny týchto proteínov z neurónových exozómov u vysokých pacientov s COVID bez neuropsychiatrického ochorenia boli stále vyššie ako hladiny u pacientov bez dlhého COVID.

Goetzl povedal, že SARS-CoV-2, podobne ako mnohé iné vírusy, sa zameriava na štruktúry nazývané mitochondrie v bunkách, ktoré napáda. Povedali, že vírus zasahuje do normálnych mitochondriálnych funkcií, vrátane poskytovania bunke užitočnej formy energie a prispieva k schopnosti imunitného systému reagovať na infekciu.

Podľa Goetzla vedci namerali významné rozdiely v hladinách niekoľkých mitochondriálnych proteínov u chronických pacientov s COVID s neuropsychiatrickými symptómami a bez nich, čo poukazuje na zmeny v mitochondriálnej funkcii v neurónoch.

Goetzl povedal: „Myslím, že väčšina vedcov, ktorí sa tým zaoberali, môže povedať, že vírusové častice zostávajú v tomto štádiu infekčné, ale tieto vírusové proteíny visiace v bunke môžu stále fungovať zle. Huh.“ Optimisticky vidí vývoj liekov s malými molekulami, ktoré dokážu preniknúť do infikovaných buniek a zničiť špecifické vírusové proteíny.

Posun smerom k diagnostike a liečbe

vidieť všetko

Peluso povedal, že mnohí výskumníci pripisujú chronické symptómy COVID primárne predĺženým alebo zmeneným imunitným reakciám. Prvotná akútna infekcia môže spustiť dlhodobé, maladaptívne zmeny v imunitnom systéme.

Pretrvávajúca prítomnosť vírusových proteínov v tele môže spôsobiť chronické zápalové reakcie. Prítomnosť určitých vírusových molekúl môže tiež spustiť autoimunitné reakcie, pri ktorých imunitný systém útočí na vlastné tkanivá tela.

„Identifikáciou takýchto biomarkerov budeme schopní presnejšie diagnostikovať dlhodobý COVID a identifikovať účinnú liečbu prostredníctvom dobre navrhnutých klinických štúdií,“ povedal Peluso. „Touto štúdiou sme urobili dôležitý krok k tomuto cieľu.“

O týchto dlhodobých správach o výskume covidu a duševného zdravia

autor: Jeffrey Norris
Zdroj: UCSF
kontakt: Jeffrey Norris – UCSF
obrázok: Obrázok je vo verejnej doméne

Základný výskum: otvorený prístup.
,Mitochondriálne proteíny v nervovo odvodených exozómoch SARS-CoV-2 a COVID-19„Od Michaela J. Pelusa a spol. história neurológie

esencia

Mitochondriálne proteíny v nervovo odvodených exozómoch SARS-CoV-2 a COVID-19

účel

Keďže je známe, že SARS-CoV-2 napáda mitochondrie nervových buniek, na skúmanie neuropatogénnych mechanizmov COVID-19 sa už dlho používa plazmový systém na kvantifikáciu proteínov centrálneho nervového systému u živých ľudí.

metódy

Stanovil sa proteín SARS-CoV-2 a mitochondriálny proteín (MP) obohatený o extracelulárne vezikuly odvodené od plazmatických neurónov (NDEV) a EV odvodené od astrocytov (ADEV) SARS-CoV-2 bez postakútnych následkov pri vyriešenom akútnom COVID-19 v. (PASC), PASC bez neuropsychiatrických prejavov (NP), NP s PASC a zdravé kontroly.

Výsledok

Priemerné hladiny NDEV a ADEV SARS-CoV-2 S1 a nukleokapsidových (N) proteínov boli vyššie vo všetkých podskupinách PASC ako v kontrolách, ale iba hladiny N v PASC boli vyššie ako hladiny bez NP. Exozómový marker CD81-normalizovaný NDEV priemerné hladiny podjednotky 6 MP komplexu dýchacieho reťazca I a podjednotky 10 komplexu III a mitochondriálny otvorený čítací rámec neuroprotektívneho MP humanínu a 12S rRNA-c (MOTS-c) boli všetky. výrazne klesol.Prišiel som PASC s NP, ale nie v PASC bez NP v porovnaní s kontrolami. Hladiny NDEV napäťovo závislého aniónovo-selektívneho kanálového proteínu 1 (VDAC1) a N-metyl-D-aspartátového receptora 1 (NMDAR1) MP boli znížené v PASC bez a s NP, zatiaľ čo mitochondriálny vápnik z MP vápnikového kanála Uniporter (MCU), sodík/vápnik (NCLX) a leucínový zips EF-hand obsahujúci transmembránový proteín 1 (LETM1) boli redukované iba v PASC s NP. Hladiny ADEV MCU a NCLX boli zvýšené iba v PASC bez NP a s NP.

Vysvetlenie

Abnormálne hladiny NDEV a ADEV SARS-CoV-2 N a S1 proteínov a MP korelujú s NP a môžu byť biomarkermi pre dlhodobé prognostické a terapeutické štúdie o covide. Ann Neurol 2022;91:772–781