Carlin Knight, ktorá má vrodenú poruchu očí, sa dobrovoľne prihlásila, že umožní lekárom upraviť gény v jej sietnici pomocou systému CRISPR.
Franny White / OHSU
skryť titulok
prepnúť titulok
Franny White / OHSU
Carlin Knight, ktorá má vrodenú poruchu očí, sa dobrovoľne prihlásila, že umožní lekárom upraviť gény v jej sietnici pomocou systému CRISPR.
Franny White / OHSU
Vízia Carlina Knighta bola taká zlá, že nemohla ani chodiť po call centre, kde pracuje, pomocou svojej palice.
„Zastrčil som do kójí a skutočne som zastrašoval ľudí, ktorí na nich sedeli,“ hovorí Knight, ktorý sa narodil so zriedkavou genetickou očnou chorobou.
To sa však zmenilo v dôsledku dobrovoľníctva pre medzník lekárskeho experimentu. Jej vízia sa natoľko zlepšila, že dokáže vyrábať dvere, brázdiť chodby, vidieť predmety a dokonca vidieť farby.
„To je v pohode. Nestraším ľudí a nemám na tele toľko rán,“ smeje sa Knight.
Knight je jedným zo siedmich pacientov so zriedkavým ochorením očí, ktorí dobrovoľne nechali lekárov upraviť svoju DNA injekciou revolučného nástroja na úpravu génov CRISPR priamo do buniek v ich telách. Knight a ďalší dobrovoľník zo štúdie poskytli NPR exkluzívne rozhovory o svojich skúsenostiach.
Je to vôbec prvýkrát, čo vedci pracovali s CRISPR týmto spôsobom. Predchádzajúce experimenty odstránili bunky z tiel pacientov, upravili ich v laboratóriu a potom upravené bunky injikovali späť pacientom.
V stredu vedci odhalili prvý dôkaz, že prístup funguje – zlepšenie videnia, aspoň u niektorých pacientov, známe ako: Leberova vrodená amaurózaalebo LCA, Závažná forma straty zraku.
„Je to skutočne úžasná a veľmi silná technológia,“ hovorí Dr. Mark Pennesi, Profesor oftalmológie na Casey Eye Institute na Oregonskej univerzite zdravia a vedy. Výsledky predstavil na a Medzinárodné sympózium o degenerácii sietnice V Nashville, Tenn.
Pennesi varoval, že je potrebné liečiť viac pacientov a dlhšie ich sledovať, aby sa potvrdilo, že prístup je bezpečný a do akej miery môže pacientom pomôcť. Súčasné výsledky sú však také sľubné, že vedci prešli na ďalšiu skupinu pacientov.
Nočné videnie je od experimentálnej liečby oveľa jasnejšie a jasnejšie. Namiesto toho, aby naslepo chodila hľadať predmety, ich môže jednoducho nájsť.
Nedávno, napríklad keď spustila vidličku na podlahu v kuchyni, hovorí: „Sklonila som sa, aby som to zdvihla, a nevedela som, kde to je, a len som to uvidel na podlahe. Je to veľmi dobré.“
Farby sú tiež jasnejšie a živšie.
„Vždy som miloval farby. Odmalička je to jedna z vecí, ktoré som si mohol vychutnávať iba malým pohľadom. Teraz si však uvedomujem, aké jasné boli v detstve, pretože ich teraz môžem vidieť brilantnejšie,“ ona povedala. „Je to úžasné.“
Knight, ktorá má 55 rokov a žije mimo Portlandu v Oregone, si na oslavu zafarbila vlasy na svoju obľúbenú farbu, zelenú.
„Je zábavné to sledovať,“ hovorí so smiechom.
LCA je spôsobená genetickou mutáciou, ktorá deaktivuje dôležité bunky v sietnici. Pacienti pociťujú progresívnu stratu zraku od narodenia, čo ich zvyčajne robí právne slepými. Liečba nie je ani zďaleka liečením pacientov v klinickom skúšaní, ale niektoré zo zaznamenaných zmien sú dostatočne významné na to, aby mali zmysluplný vplyv na ich každodenný život.
Michael Kalberer
Hromadné oko a rok
skryť titulok
prepnúť titulok
Hromadné oko a rok
Michael Kalberer
Hromadné oko a rok
Ďalší dobrovoľník zapojený do experimentu Michael Kalberer tiež teraz môže prvýkrát po rokoch vidieť farby. Tento postup pozoroval asi o mesiac neskôr, keď okolo prešlo červené auto. Najdramatickejší moment však nastal na tanečnom parkete svadby jeho sesternice.
„Videl som, ako DJove bleskové svetlá menia farbu, a rozoznal ich podľa mojich bratrancov, ktorí so mnou tancovali,“ hovorí Kalberer. „To bol skutočne zábavný šťastný moment.“
Kalberer, ktorý má 43 rokov a žije na Long Islande, tiež dokáže lepšie rozoznávať tvary a svetlo a získal viac periférneho videnia, ktoré uľahčuje jednoduché úkony, ako je jedenie v reštauráciách.
„Umožnilo mi to navigovať na tanieri s jedlom a jesť jedlo o niečo jednoduchšie. Ak sa pozriem dole na tanier s jedlom a je v ňom lyžica alebo hrniec, vidím boky hrnca alebo taniera mimo misky, Kalberer hovorí. „Takže tieto zmeny sú pre mňa veľmi dôležité.“
Dokonca môže konečne opäť vidieť západ slnka. Pamätá si, že niekoho videl prvýkrát po ošetrení. Prišiel domov po večeri s priateľom, keď na oblohe uvidel ružovú farbu.
„Ona hovorí: ‚Áno, vidíte západ slnka. To je západ slnka.‘ A obaja sme sa na seba usmiali, “hovorí Kalberer. „Bol to skvelý moment.“
Kalberer na svadbe svojho bratranca uvidel farebné svetlá na tanečnom parkete. „Bol to skutočne zábavný šťastný moment,“ hovorí.
CRISPR Už ukazuje, že je sľubné liečiť zničujúce krvné poruchy, ako je kosáčikovitá choroba a beta talasémia. A lekári sa ho pokúšajú využiť na liečbu rakoviny. Tieto experimenty však zahŕňajú vybratie buniek z tela, ich úpravu v laboratóriu a ich vrátenie späť pacientom. Pri chorobách, ako je LCA, je to nemožné, pretože bunky nemožno odstrániť zo sietnice a potom ich vložiť späť do oka.
Lekári teda geneticky modifikovali neškodný vírus, aby preniesli génový editor CRISPR, a injekčne aplikovali miliardy upravených vírusov do sietnice Knightovho ľavého oka a Kalbererovho pravého oka, ako aj do jedného oka ďalších piatich pacientov. V prípade, že sa niečo pokazí, postup sa vykonáva iba na jednom oku. Lekári dúfajú, že pacientom bude po ukončení výskumu ošetrené druhé oko.
Akonáhle bol CRISPR vo vnútri buniek sietnice, očakávalo sa, že vyreže genetickú mutáciu spôsobujúcu chorobu, reaktivuje spiace bunky a obnoví víziu.
„Sme z toho nadšení,“ hovorí Doktor Eric Pierce, riaditeľ Ústavu očnej genomiky pri Massachusetts Eye & Ear a profesor oftalmológie na Harvardskej lekárskej škole, ktorý pomáha spustiť experiment testujúci prístup.
„Sme nadšení, že vidíme skoré známky účinnosti, pretože to znamená, že úpravy génov fungujú. Toto je prvýkrát, čo získavame dôkaz, že úpravy génov v niekom fungujú a zlepšujú-v tomto prípade-ich vizuálnu funkciu,“ Hovorí Pierce.
Tento postup nefungoval u všetkých pacientov, ktorí boli sledovaní tri až deväť mesiacov. Dôvodom, prečo to nefungovalo, mohlo byť to, že jeho dávka bola príliš nízka alebo možno preto, že mal príliš poškodený zrak.
Michael Kalberer počas kontroly v Massachusetts Eye & Year.
Hromadné oko a rok
skryť titulok
prepnúť titulok
Hromadné oko a rok
Michael Kalberer počas kontroly v Massachusetts Eye & Year.
Hromadné oko a rok
Ale Kalberer, ktorý dostal najnižšiu dávku, a jeden dobrovoľník, ktorý dostal vyššiu dávku, začal hlásiť zlepšenie asi štyri až šesť týždňov po zákroku. Knight a ďalší pacient, ktorí dostali vyššie dávky, sa zlepšili natoľko, že v sérii testov, ktoré zahŕňali navigáciu bludiskom, ukázali zlepšenie. O ďalších dvoch je ešte priskoro hovoriť.
Žiadny pacient nedosiahol normálne videnie – ďaleko od toho. Podľa vedcov však zlepšenia už majú vplyv na pacientov. A neboli zaznamenané žiadne významné vedľajšie účinky.
Mnoho ďalších pacientov bude musieť byť liečených a dlhodobo sledovaných, aby sa zaistilo, že liečba je bezpečná, a aby vedeli, ako veľmi môže pomôcť.
Vedci začali podávať vyššiu dávku, ktorá môže fungovať lepšie, a plánujú nakoniec začať liečiť deti, ktoré majú najväčšiu šancu mať prospech.
Tiež sú optimistickí v tom, že vízia doteraz liečených pacientov sa môže časom zlepšiť.
„Keď zlepšujete funkciu sietnice, niekedy dochádza k oneskoreniu, aby mozog dokázal rozpoznať a používať túto víziu,“ hovorí Pennesi. „Trvá nejaký čas, kým sa naučíte používať túto vylepšenú víziu.“
Zistenia by mohli otvoriť dvere použitiu rovnakého prístupu na liečbu iných chorôb, kde lekári nedokážu odobrať bunky z tela, vrátane mozgových porúch, ako je Huntingtonova choroba, a svalových chorôb, ako je svalová dystrofia.
„Je to vzrušujúce. Svet je naša ustrica. Máme takmer príliš veľa cieľov, ktoré môžeme dosiahnuť,“ hovorí Dr. Lisa Michaels, hlavný lekár spoločnosti Editas Medicine, ktorá štúdiu sponzoruje.
Knight a Kalberer sú zo svojej strany nadšení, že vidia aspoň o niečo lepšie.
„Som neuveriteľne poctený a poctený, že môžem byť súčasťou tohto podujatia, a som veľmi, veľmi, veľmi nadšený, že sa môžem tešiť na to, čo prinesie budúcnosť,“ hovorí Kalberer.
